由倫敦大學(xué)學(xué)院和大奧蒙德街醫(yī)院（GOSH）領(lǐng)導(dǎo)的新研究預(yù)測(cè)哪些兒童白血病患者對(duì)化療反應(yīng)不佳的風(fēng)險(xiǎn)更高，這將使臨床醫(yī)生能夠改進(jìn)策略，以提供的成功機(jī)會(huì)。

該研究發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上，結(jié)合了2003-2019年的英國試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以了解哪些患者的預(yù)后更差。然后，他們使用全基因組測(cè)序來尋找可用于預(yù)測(cè)未來患者這種風(fēng)險(xiǎn)的遺傳線索。

研究小組希望這些遺傳線索可用于早期識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者，這些患者可能有資格參加免疫療法的試驗(yàn)，如CAR-T細(xì)胞療法。

急性淋巴細(xì)胞白血?。?/span>ALL）是兒童白血病的主要類型，分為兩種亞型，B細(xì)胞ALL（B-ALL）和T細(xì)胞ALL（T-ALL）。目前ALL的常規(guī)療法包括誘導(dǎo)化療和骨髓移植。 但是，與B-ALL相比，患者對(duì)T-ALL反應(yīng)不佳和預(yù)后不佳的可能性高出三倍，并且患者復(fù)發(fā)時(shí)可用的選擇較少。

這種情況可能即將改變，CAR-T細(xì)胞療法等非常有前途的免疫療法的試驗(yàn)正在進(jìn)行中。倫敦大學(xué)學(xué)院和GOSH的科學(xué)家近使用這種技術(shù)來患者在常規(guī)失敗后“無法治愈”的T-ALL白血病。盡管試驗(yàn)仍在繼續(xù)，但患者在開始近一年后仍然沒有癌癥。

在這項(xiàng)新研究中，研究小組分析了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，這些試驗(yàn)涉及 2003 年至 2019 年間在英國接受的所有患者，以了解患者發(fā)生了什么，并確定與傳統(tǒng)失敗相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素。

然后將來自這些試驗(yàn)患者的冷凍細(xì)胞進(jìn)行全基因組測(cè)序，以尋找與不良結(jié)果相關(guān)的遺傳標(biāo)記，并可用于預(yù)測(cè)未來患者常規(guī)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，五分之一的老年患者，在這種情況下是青少年和年輕人，與十分之一的年輕患者相比，預(yù)后較差。

盡管他們研究的癌癥的遺傳特征很復(fù)雜，個(gè)體癌癥通常彼此非常不同，但研究人員發(fā)現(xiàn)，TAL1，MYC和RAS分子途徑中的突變可用于量化患者失敗的風(fēng)險(xiǎn)。

David O'Connor博士（UCL癌癥研究所和大奧蒙德街醫(yī)院）說：“遺傳分層，即分析患者的基因組以評(píng)估其某些結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)，已成功用于改善B-ALL。但到目前為止，我們還沒有數(shù)據(jù)來為 T-ALL 執(zhí)行此操作。我們的研究結(jié)果可以確定一組不太可能對(duì)化療反應(yīng)良好的高風(fēng)險(xiǎn)患者。英國的所有兒童白血病患者在被診斷時(shí)都要接受全基因組測(cè)序，因此遺傳信息應(yīng)該已經(jīng)可用。

對(duì)患者進(jìn)行遺傳分層，以確定那些不太可能對(duì)常規(guī)反應(yīng)良好的患者，這意味著他們可以考慮替代藥物，例如現(xiàn)在臨床試驗(yàn)中可用的CAR-T細(xì)胞療法。

Marc Mansour教授（UCL癌癥研究所和UCL大奧蒙德街兒童健康研究所）說：“大約10%的兒科T-ALL患者對(duì)初始化療沒有反應(yīng)，復(fù)發(fā)的幾率是B-ALL的兩倍。更糟糕的是，復(fù)發(fā)性T-ALL患者的選擇較少。因此，在T-ALL中，提供具有緩解機(jī)會(huì)的更為重要。我們?cè)谶@項(xiàng)研究中確定的遺傳標(biāo)記將使我們能夠提供的策略。

這項(xiàng)研究由英國血癌協(xié)會(huì)、英國癌癥研究中心、GOSH兒童慈善機(jī)構(gòu)和惠康基金會(huì)資助。